COVID-19と口腔症状：味覚異常・口腔潰瘍・ヘルペス病変は本当に関連するのか

Akihiro Ando
8月12日
読了時間: 8分

はじめに

　COVID-19では、味覚異常、口内炎、口腔潰瘍、口腔乾燥、ヘルペス性口腔病変など、さまざまな口腔症状が報告されてきました。しかし、これらすべてがCOVID-19そのものによって増えるとは限りません。本記事では、大規模リアルワールド研究をもとに、COVID-19と口腔症状の関連を臨床的に整理します。

Opening Summary（導入・結論先出し）

　COVID-19では味覚異常、口腔潰瘍、口腔乾燥、口内炎、ヘルペス性口腔病変などが報告されてきた。今回の大規模リアルワールド研究では、COVID-19と最も明確に関連した口腔症状は味覚異常であり、ヘルペス性口腔病変は軽度の関連にとどまった。一方、アフタ性潰瘍、口内炎、口腔乾燥、舌痛症などは、COVID-19患者で必ずしも増加していなかった。臨床的には、COVID-19を背景因子として考慮しつつも、すべての口腔粘膜症状を感染そのものに帰属させない診断姿勢が重要である。

Video Section

詳しい解説は以下の動画をご覧ください。

https://youtu.be/O4Bski2y_zI

研究の概要

研究デザイン
TriNetX Research Networkを用いた後ろ向きリアルワールド・コホート研究である。
対象
2020年から2025年までにCOVID-19と診断された18歳以上の成人患者4,875,258例である。
介入／評価方法
COVID-19患者と非COVID-19対照群を、年齢、性別、併存疾患などで傾向スコアマッチングし、口腔関連アウトカムの発生頻度を比較した。また、抗COVID-19薬使用群と非使用群の比較も行われた。
評価項目
味覚異常、アフタ性潰瘍、地図状舌、再発性ヘルペス性口腔病変、口内炎、口角炎、唾液分泌異常、舌痛症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑などである。

主な結果

主な結果
COVID-19患者で最も多く記録された口腔関連症状は味覚異常であり、有病率は0.588％であった。次いでアフタ性潰瘍0.106％、唾液分泌異常0.053％、口内炎0.025％であった。
ポジティブな所見
COVID-19患者では、非COVID-19対照群と比較して味覚異常のオッズが約10倍高かった。再発性ヘルペス性口腔病変も増加していたが、関連の大きさはオッズ比1.46と限定的であった。
否定的／一貫しない所見
アフタ性潰瘍、口内炎、口角炎、唾液分泌異常、舌痛症、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群は、COVID-19患者でむしろ低頻度に記録されていた。これは、従来の症例報告や小規模研究から受ける印象とは異なる結果である。
薬剤関連の所見
抗COVID-19薬使用群では、味覚異常の記録は少なかった。一方、アフタ性潰瘍とヘルペス性口腔病変はやや多く記録されていた。ただし、これは因果関係を示すものではない。

臨床的解釈

　本研究の最も重要な臨床的メッセージは、COVID-19に伴う口腔症状の中で、味覚異常が最も信頼性の高い関連所見であるという点である。味が分かりにくい、味が変に感じる、食事の風味が急に変化したという訴えは、SARS-CoV-2感染に関連する症状として臨床的妥当性が高い。

　一方で、口腔潰瘍、口内炎、口腔乾燥、舌の灼熱感、口唇周囲の炎症などは、COVID-19だけで説明するには慎重であるべきである。これらの症状は日常診療でも頻繁にみられ、局所刺激、義歯や歯牙による外傷、カンジダ症、単純ヘルペス感染、薬剤性口腔乾燥、栄養障害、自己免疫疾患、免疫抑制、ストレス、睡眠障害など多くの鑑別診断を持つ。

　結果が一貫しない理由として、まず診療データベース研究特有の記録バイアスがある。軽度の口内炎や一過性の口腔乾燥は、医療機関で診断コードとして記録されないことが多い。特にCOVID-19急性期では、発熱、呼吸器症状、全身状態の管理が優先され、口腔粘膜所見が詳細に評価されにくい。

　第二に、パンデミック初期の症例報告は、目立つ病変や重症例が報告されやすい。症例報告は重要な臨床的警告を与えるが、集団全体で本当に頻度が増えているかを判断するには限界がある。本研究は数百万人規模の比較を行っており、個別症例から得られる印象を補正する役割を持つ。

　第三に、COVID-19そのもの、全身炎症、免疫変動、心理的ストレス、発熱時の脱水、薬剤使用、口腔清掃状態の変化が複雑に関与する可能性がある。したがって、口腔症状が感染に「関連している」ことと、感染が直接「原因である」ことは区別しなければならない。

再発性ヘルペス性口腔病変については、COVID-19患者で軽度の増加が示された。これは、感染に伴う免疫応答の変化、発熱、身体的ストレス、ステロイド使用、基礎疾患などにより、単純ヘルペスウイルスが再活性化しやすくなる可能性を示唆する。ただし、オッズ比は味覚異常ほど大きくなく、すべてのヘルペス性病変をCOVID-19の直接症状とみなすべきではない。

　適応がある患者像としては、急性または回復期のCOVID-19に伴い、急な味覚異常を訴える患者、免疫抑制状態や高齢などの背景を持ちヘルペス性病変が疑われる患者、COVID-19後に口腔症状が持続して生活の質が低下している患者が挙げられる。

　一方、適応が乏しい、または別診断を優先すべきケースもある。例えば、片側性の持続痛、歯の打診痛、明らかな齲蝕や歯周膿瘍、義歯による機械的刺激、白苔を伴うカンジダ症、長期服薬に伴う口腔乾燥、口腔粘膜の慢性潰瘍、悪性腫瘍を疑う硬結性病変などである。これらをCOVID-19後遺症として扱うことは、診断遅延につながる可能性がある。

臨床での実践的な使い方

　COVID-19罹患中または罹患後に味覚異常を訴える患者では、COVID-19関連症状として説明しやすい。ただし、嗅覚障害、薬剤、亜鉛欠乏、口腔乾燥、舌苔、口腔カンジダ症、神経疾患などの鑑別も必要である。

　ヘルペス性口腔病変が疑われる場合は、発症時期、再発歴、疼痛の性状、小水疱やびらんの分布、免疫抑制の有無を確認する。高齢者、糖尿病患者、ステロイド使用者、免疫抑制患者では、より慎重な評価が必要である。

　口腔潰瘍や口内炎については、COVID-19関連と即断せず、通常の口腔粘膜疾患として評価するべきである。外傷性潰瘍、再発性アフタ、ウイルス感染、薬疹、自己免疫疾患、血液疾患、栄養障害、悪性腫瘍を含めて診断する。

　抗COVID-19薬については、味覚異常の低下と関連していた一方で、アフタ性潰瘍やヘルペス性病変の増加も記録されていた。しかし本研究は観察研究であり、薬剤が直接これらを引き起こすと結論づけることはできない。重症度、受診頻度、基礎疾患、免疫状態などの影響を考慮する必要がある。

　臨床では、COVID-19は鑑別診断の一部として扱うべきであり、診断の終着点として使うべきではない。特に症状が長引く場合、痛みが強い場合、粘膜病変が反復する場合、通常の歯科治療で改善しない場合は、口腔顔面痛や口腔内科的評価が必要である。

限界と注意点

　本研究は電子診療録の診断コードに基づくため、口腔症状の過少記録や誤分類が生じる可能性がある。軽症の口腔粘膜病変は受診されない、または記録されないことが多い。

　また、傾向スコアマッチングを行っていても、免疫抑制、ストレス、口腔衛生状態、薬剤歴、COVID-19重症度などの交絡を完全に除くことはできない。

　さらに、観察研究であるため、COVID-19や抗COVID-19薬と口腔症状との因果関係は証明できない。特に薬剤関連の結果は、治療を受けた患者群の背景が異なる可能性を考慮して解釈する必要がある。

まとめ（Key Takeaways）

COVID-19と最も明確に関連する口腔症状は味覚異常である。
再発性ヘルペス性口腔病変は軽度に増加していたが、関連は限定的である。
口腔潰瘍、口内炎、口腔乾燥、舌痛症をすべてCOVID-19に帰属させるべきではない。
抗COVID-19薬使用群では味覚異常が少なかったが、因果関係は不明である。
持続する口腔顔面症状では、通常の鑑別診断と専門的評価が重要である。

Clinical Pearl

COVID-19関連口腔症状の診療では、「味覚異常は強い関連所見、口腔粘膜病変は慎重に鑑別する所見」と整理することが実践的である。

メッセージ

■ 患者向け

　COVID-19の後から味が分かりにくい、口の中が痛い、口内炎が治りにくい、舌や口腔内に灼けるような痛みが続く場合、自己判断で長期間様子を見ることは勧められない。

　特に、長期間原因不明の口腔顔面痛が続いている場合や、一般的な歯科治療で改善しないケースでは、歯だけでなく、神経、粘膜、唾液、全身疾患、薬剤の影響を含めた評価が必要である。

　口腔顔面痛や口腔内科的疾患に対応する医療機関で、原因を整理し、適切な診断と治療方針を確認することが望ましい。

■ 医療従事者向け

　COVID-19後の口腔症状では、非歯原性疼痛や神経障害性疼痛の可能性を念頭に置く必要がある。

　歯科治療で改善しない疼痛、明らかな歯原性原因を欠く痛み、持続する灼熱感、反復する粘膜症状、味覚異常を伴う症例では、口腔顔面痛・口腔内科領域への紹介を検討すべきである。

　特に、診断が長期化している症例では、「COVID-19後だから」という説明だけで経過観察を続けず、鑑別診断を再構築することが重要である。

English Summary

This retrospective real-world cohort study evaluated oral adverse outcomes in adults diagnosed with COVID-19 using a large electronic health record database. The clearest COVID-associated oral finding was taste alteration, which showed an approximately tenfold higher odds compared with matched non-COVID controls. Recurrent herpetic oral lesions were also modestly increased, but the association was much weaker. Other oral conditions, including aphthous ulcers, stomatitis, salivary disturbances, burning mouth, erythema multiforme, and Stevens-Johnson syndrome, were not increased in the COVID-19 cohort. Anti-COVID medication use was associated with lower recorded odds of taste alteration, although causality cannot be inferred from this observational design. Clinically, taste disturbance should be regarded as a reliable COVID-related signal, whereas oral ulcers, dry mouth, and burning symptoms require standard differential diagnosis. Referral to an orofacial pain or oral medicine specialist may be appropriate when symptoms persist, are unexplained, or do not respond to conventional dental treatment.

Source

Oyewole SO, Olawuyi AB, Okhuaihesuyi O, Owosho AA. Prevalence and risk of oral adverse outcomes in patients with COVID-19: a retrospective real-world cohort study. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2026 Jul;142(1):57-64. PMID: 41651738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41651738/

本記事は、COVID-19患者における口腔関連症状を検討した一つの後ろ向きリアルワールド研究を紹介するものです。味覚異常はCOVID-19との関連が比較的明確に示されていますが、口内炎、口腔潰瘍、口腔乾燥、舌痛症、ヘルペス性病変などは、感染そのもの以外にも外傷、薬剤、カンジダ症、単純ヘルペス、栄養状態、免疫状態、自己免疫疾患、ストレスなど多くの要因で起こります。症状が長引く場合、痛みが強い場合、粘膜病変が治りにくい場合、または通常の歯科治療で改善しない場合は、個別の診察と口腔内科・口腔顔面痛領域での評価が必要です。